الميسر الرسمي

رئيسي

قبل الجراحة العلاج الموجه يؤخر تكرار درجة سرطان الجلد III

18 يناير 2018 14:17

زوج من العلاجات المستهدفة التي أجريت قبل وبعد العملية لسرطان الجلد ، تسبب، على الأقل زيادة ستة أضعاف في الوقت للانتكاس مقارنة مع الجراحة القياسية لمرضى سرطان الجلد الخطوة الثالثة. المرضى الذين ليس لديهم علامات المرض خلال العملية بعد العلاج جنبا إلى جنب لم يتقدم لالانبثاث.

النتائج الأولية للدراسة مقارنة لعملية جراحية مع قبل وبعد العمليات الجراحية علاج سرطان الجلد مع المانع BRAF dabrafenib ومثبط لمجاهدي خلق trametinib، كان ذلك إيجابيا لافت للنظر التي كان لها تجربة عشوائية جديدة.

"هذه النتائج مشجعة للمرضى الذين يعانون rezektiruemoy جراحيا سرطان الجلد المرحلة الثالثة الذين يواجهون نسبة عالية من تكرار والتقدم لهذا المرض المنتشر،" - قال المؤلف الرئيسي Rodabe أمريا، دكتوراه، أستاذ مشارك في علم الأورام الطبية سرطان الجلد. "لدينا دراسة لمفهوم أدلة تدعم بقوة مزيد من التقييم العلاج المواد الجديدة المساعدة لهذه الفئة من مخاطر عالية، والتي لديها معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أقل من 50 في المئة."

تمت الموافقة على الجمع بين الهدف من أجل السيطرة على إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ل علاج سرطان الجلد المنتشر المرحلة 4 ، والتي لديها BRAFV600 الطفرة. وأشار الباحثون إلى أن هذا العلاج جنبا إلى جنب يمكن أن تساعد المرضى والمرحلة الثالثة من المرض مع طفرة من BRAF.

النسخة التجريبية، التي انطلقت بمساعدة من برنامج لقطات القمر.

في أكتوبر 2014 تم البدء في التجارب السريرية، بدأ محقق لتسريع تحسين العلاج والوقاية من السرطان. وكانت هذه أول مستقبلية عشوائية التجارب السريرية المواد الجديدة المساعدة للمرحلة سرطان الجلد 3.

جوهرها هو تسجيل 84 مريضا تم اختيارهم عشوائيا لإجراء العملية الأولى، أو ما يصل إلى ثمانية أسابيع، تليها مجموعة من مركزة وجراحة 44 أسابيع أخرى من العلاج المركب. حدث تحليل مؤقت بعد علاج 21 مريضا.

مع وقت الملاحظة متوسط ​​18.6 شهرا:

وكان جميع المرضى السبعة الذين تلقوا العلاج القياسي تطور المرض، ومتوسط ​​الوقت اللازم للتطور - 2.9 أشهر. من 14 عشوائية لمجموعة المواد الجديدة المساعدة أربعة تقدما، مع متوسط ​​الوقت لتطور 19.7 شهرا.

من المرضى السبعة الذين كانوا استجابة كاملة المرضية بعد العلاج قبل الجراحة، لا أحد قد لاحظ تكرار المرض البعيد. لم يتم التوصل إلى متوسط ​​البقاء الإجمالي في أي من المجموعات.

تم الكشف عن تعامل معظم سرطان الجلد في وقت مبكر وبنجاح عن طريق الجراحة، ولكن حوالي 15 في المئة من المرضى تقدم إلى المرحلة الثالثة، عندما يكون المرض قد انتشر إلى الغدد الليمفاوية.

أهمية استجابة كاملة المرضية

ووفقا لعماري، وتحقيق استجابة كاملة المرضية (PCR) - لا يوجد دليل على وجود السرطان المكتشفة أثناء الجراحة - هو مؤشر قوي لنجاح العلاج. بدأ اثني عشر مريضا في مجموعة المواد الجديدة المساعدة عمليات سبعة إنجازات PCR. الانتكاس واحد فقط، مع وجود ورم صغير في نفس المنطقة، حيث يقع أولا. ثلاثة مرضى الذين حققوا استجابة جزئية مرضية تكرر مع كل الانبثاث الدماغ النامية، المخاطر الكلية في مرض BRAF إيجابي.

وقال Uorgo - "مع تراكم المزيد من البيانات يمكننا مواصلة استكشاف أهمية استجابة كاملة المرضية". "اذا استطعنا اثبات أن استجابة كاملة مرضية هامة من أجل تحقيق نتائج ممتازة، فإن الخطوة التالية هي أن نسأل" ما يمكنك القيام به لتحقيق PCR؟ ».

سمحت خزعة والدم عينات أخذت خلال الدراسة فريق للبدء في حل هذه المشاكل.

المرضى الذين لم تحقق PCR، كان الأورام لديهم مستويات عالية من ERK الفسفرة، ويحفز البروتين مسار النمو مجاهدي خلق قبل العلاج جنبا إلى جنب.

وقد أظهرت الدراسات أدلة على استجابة مناعية في نجاح العلاج من مثبطات BRAF، على الرغم من أن هذه الأدوية ليست العلاج بالخلايا الجذعية صراحة. وجد فريق تغلغل الورم CD8 الإيجابية T-الخلايا في المرضى PCR، ولكن الأدلة من نضوب خلايا T في الأورام من المرضى الذين لم يحقق PCR. تم العثور على اثنين من البروتين نقاط التفتيش التي حالت دون استجابة مناعية، TIM3 وLAG3، في وفرة على خلايا T في هؤلاء المرضى.

تسلسل كامل من التسلسل كشفت عدم وجود اختلافات كبيرة في التغيرات في الحمل طفرية أو عدد النسخ في الأساس بين المشاركين وغير المستجيبين. ومع ذلك، فإن أولئك الذين لم يبلغوا مفوضية الاتحاد الأفريقي، الانحرافات الجينية في كثير من الأحيان من المعروف أن تسبب مقاومة الدمج.

توفر هذه الاختلافات وسيلة للحصول على أكبر وتشير دراسات إضافية إلى النهج الممكنة إلى الجمع بين العلاج. منذ توقفت الدراسة الأولية، تم تسجيل 11 مريضا في دراسة المواد الجديدة المساعدة.

كانت سمية الجمع في المقام الأول من الآثار الجانبية ل1 و 2 درجة، المتوقع في dabrafeniba تطبيق وtrametiniba، في كثير من الأحيان قشعريرة وصداع وحمى.

أولئك الذين هم في قسم الجراحة، وقد تم اقتراح العديد من المواد المساعدة (بعد الجراحة) العلاجات، بما في ذلك الإنترفيرون ألفا، نقطة تفتيش إيبيليموماب إعداد كتلة، أو الملاحظة biochemotherapy. ووفقا لعماري، وكان العلاج المساعد الحالي في وقت التسجيل في الدراسة معدلات الاستجابة منخفضة للغاية والآثار الجانبية المثيرة. فقط قرر مريض واحد لإجراء العلاج بعد الجراحة في هذه المجموعة.

استهداف مزيج من الاثنين معا المخدرات - أظهرت مثبطات حاجز آفاق بمثابة العلاج المساعد في التجارب السريرية الأخيرة.

وقد طور الباحثون في MD أندرسون كونسورتيوم دولي لتطوير سرطان الجلد المواد الجديدة المساعدة التجارب السريرية الأكبر اللازمة لمزيد من الدراسة لهذا النهج.

المصدر: مجلة لانسيت علم الأورام

تطبيق للعلاج

من خلال تقديم هذا النموذج يعني موافقتك على سياسة الخصوصية

تعليقات

لا تعليقات حتى الآن

تعليق جديد

بالضرورة

بالتأكيد (لن يتم نشره)